식품의약품안전처(처장 오유경) 식품의약품안전평가원이 잇몸 건강 관련 건강기능식품 기능성 평가 가이드를 4년 만에 다시 손질하면서 기능성 평가에 활용하는 바이오마커와 시험 설계 기준을 대폭 정비했다. 기능성 인정의 기본 틀은 유지하면서도 TIMP-2와 Type I Collagen을 평가 지표에 추가하고, 기존에 제시됐던 치조골 소실 항목은 바이오마커와 측정방법에서 빠졌다. 인체적용시험에서는 시험대상자 선정·제외 기준과 안전성 평가, 구강위생 관리 등 실제 시험 설계에 영향을 주는 사항이 한층 구체화됐다. 14일 식약처가 최근 공개한 현행 '건강기능식품 기능성 평가 가이드(민원인 안내서)-잇몸 건강 관련'를 살펴보면 이번 개정은 단순한 문구 수정에 그치지 않고 일반적 사항부터 바이오마커, 동물시험, 인체적용시험까지 평가 체계를 전반적으로 재정렬한 것이 특징이다. 제·개정 이력에서도 2022년 7월 개정은 '시험 설계 시 고려사항 등 업데이트', 2026년 8월 개정은 '기능성 내용 등 수정'으로 구분돼 있다. 가장 눈에 띄는 변화는 잇몸건강 기능성 확인을 위한 바이오마커다. 앞선 2022년 가이드에서 치주조직 및 구조 변화와 관련한 연조직 바이오마커는 MMPs(MMP-3, 8, 9, 13)와 TIMP-1이 제시됐지만, 현행 가이드에서는 TIMP가 'TIMP-1, TIMP-2'로 확대됐고 Type I Collagen이 새롭게 추가됐다. 경조직 관련 지표인 Osteocalcin, RANKL, Osteoprotegerin(OPG), C-telopeptide(CTX), Alkaline Phosphatase(ALP) 등은 유지됐다. 임상적 증상을 평가하는 지표의 적용 범위도 달라졌다. 과거에는 치은지수(GI), 치태지수(PI), 탐침 시 출혈지수(BOP), 치주낭 깊이(PD), 임상부착수준(CAL) 등이 주로 인체적용시험(Human) 지표로 제시됐지만 현행본에서는 상당수가 동물시험(in vivo)에서도 측정 가능한 바이오마커로 함께 정리됐다 릴게임 알라딘 백마 . 반면 치은퇴축(GR)과 VAS는 인체적용시험 지표로 남았다. 반대로 2022년 가이드에 포함됐던 '치조골 소실'은 현행 바이오마커 표에서 빠졌다. 과거 가이드는 치조골 소실을 인체적용시험에서 활용 가능한 임상적 증상 지표로 제시하고 방사선 사진 판독에 따른 측정방법까지 별도로 설명했지만, 현행본에서는 해당 항목과 측정방법이 삭제됐다. 대신 치주낭 탐침깊이, 치은퇴축, 임상부착수준, 100mm VAS 등 임상지표의 측정방법을 중심으로 재정리했다. 현행 가이드는 CAL을 백악법랑경계에서 치주낭 기저부까지의 거리로 측정하도록 하는 등 임상평가 방법을 구체적으로 제시하고 있다. 다만 이 같은 삭제를 치조골 소실 평가 자체의 배제나 사용 금지로 해석할 필요는 없다. 해당 문서는 건강기능식품 기능성 원료 평가의 이해를 돕기 위해 마련된 민원인 안내서로 법적 구속력을 갖는 의무 기준이 아니며, 과학·기술 수준과 관련 규정 변화에 따라 내용이 달라질 수 있는 참고자료라는 .을 명시하고 있다. 잇몸 건강을 설명하는 기본 구성도 질환 중심에서 기능과 보건학적 의미를 함께 다루는 방향으로 재편됐다. 2022년 가이드의 일반적 사항은 '치아와 잇몸의 구조', '잇몸의 역할', '잇몸질환', '잇몸질환 발생 기전' 순으로 구성됐지만, 현행본은 '치아의 구조 및 기능', '치주조직의 구조 및 기능', '잇몸약화 원인', '보건학적 중요성'으로 바뀌었다. 새로 구분된 보건학적 중요성에서는 잇몸 염증으로 인한 치주질환이 초기에는 증상이 뚜렷하지 않을 수 있지만 진행되면 잇몸 출혈과 부종, 치조골 손상 등에 이어 치아 상실로까지 이어질 수 있다는 .을 설명하며 잇몸 건강 관리의 중요성을 강조했다. 동물시험에서는 '잇몸 노화 모델'이 별도 평가모델로 구체화된 。도 주목된다. 바다이야기 디시 현행 가이드는 기존 잇몸 염증 모델과 함께 rat, mouse, dog, primate 등을 활용하는 잇몸 노화 모델을 별도로 제시했다. 자연적인 노화 과정을 관찰하는 모델뿐 아니라 산화 스트레스 등을 이용해 노화 과정을 유도하는 모델도 설명하면서 잇몸 염증을 넘어 노화에 따른 잇몸 조직 변화까지 기능성 평가 대상으로 접근할 수 있도록 범위를 넓혔다. 인체적용시험의 시험대상자 선정·제외 기준 예시도 현실화됐다. 현행 가이드의 잇몸 건강 시험대상자 선정 예시는 만 19세 이상 80세 미만 성인을 기본으로, 탐침 시 출혈(BOP) 부위가 10% 이상이고 치주낭 탐침깊이(PD)가 3mm 초과 5mm 이하인 치아가 1개 이상 있는 사람, 탐침 시 출혈이 있는 사람, 치은염 또는 경증 치주염 증상이 있는 사람, 현존 자연치아가 20개 이상인 사람 등을 제시한다. 2022년 본에 별도로 제시됐던 '치주낭 탐침깊이가 3~5mm인 자' 항목은 삭제되고 BOP와 PD를 결합한 기준을 중심으로 정리됐다. 제외 기준 변화는 더 구체적이다. 조절되지 않는 고혈압 기준은 과거 160/100mmHg 이상에서 현행 140/90mmHg 이상으로 변경됐고, 당뇨 관련 기준도 공복혈당과 약물변경 여부를 중심으로 했던 방식에서 HbA1c 7.0% 초과 여부를 제시하는 형태로 손질됐다. 외상성교합(Traumatic occlusion) 환자도 제외 기준에 명시됐다. 흡연과 음주 기준도 세분화됐다. 과거 흡연자를 제외 대상으로 폭넓게 제시했던 것과 달리 현행본은 하루 20개비 이상 흡연자를 제외 기준으로 제시한다. 과도한 알코올 섭취 기준 역시 WHO의 1일 알코올 섭취 기준에 따라 남성 40g/day 이상, 여성 20g/day 이상으로 구체화했다. 다른 임상시험 참여 이력과 관련해서도 제한 기간이 기존 1개월에서 최근 3개월로 조정됐다. 이번 개정에서 새롭게 무게가 실린 부분은 '안전성 평가'와 시험결과에 영향을 줄 수 있는 교란요인의 관리다. 모바일 손오공릴게임 다운로드 현행 가이드는 인체적용시험 안전성 평가 지표를 별도로 두고 수축기·이완기 혈압, 맥박, 체온 등 활력징후와 WBC·RBC·Hemoglobin·Hematocrit·Platelets count 등 혈액학적 검사, Total bilirubin·ALP·gamma-GT·ALT·AST·glucose·total protein·albumin·BUN·creatinine·CK·LD(LDH)·HbA1c 등 혈액화학적 검사, 뇨 검사 항목을 구체적으로 제시했다. 기존 가이드가 기능성 바이오마커와 통계처리를 중심으로 구성됐던 것과 비교하면 시험물질의 기능성뿐 아니라 인체적용 과정에서의 안전성 확인까지 평가 설계에 명시적으로 반영한 셈이다. 구강위생 관리도 보다 엄격하게 다뤄졌다. 현행 가이드는 연구 시작 전 최근 구강건강 현황을 확인하고 시험 초기 구강위생 교육을 통일하며, 연구기간 중 스케일링이나 전문적인 치면세정 등 결과에 직접적인 영향을 줄 수 있는 조치를 통제하도록 안내한다. 여기에 '기타 고려사항'을 별도로 두고 식이섭취와 신체활동조사뿐 아니라 음주·흡연 습관, 양치질·치간칫솔·치실·가글 사용 등 구강위생 습관, 치과 방문 간격, HbA1c 변화율까지 조사 항목으로 제시했다. 결국 이번 개정은 잇몸 건강 기능성의 인정 범위를 새로 만드는 것보다는 실제 원료 개발과 인체적용시험 과정에서 어떤 지표를 선택하고 어떤 변수를 통제해야 하는지를 보다 세밀하게 제시한 실무 중심의 정비로 볼 수 있다. 특히 바이오마커 구성 변화와 노화 모델 추가, 시험대상자 기준 및 안전성 평가의 구체화는 향후 잇몸 건강 관련 개별인정형 원료를 개발하는 업체가 초기 시험 프로토콜을 설계할 때 직접 참고해야 할 부분이다. 가이드 자체가 강제성을 갖는 심사규정은 아니지만, 실제 기능성 자료를 준비하는 과정에서는 현행 평가 방향을 가늠하는 기준으로 활용된다는 .에서 의미가 있다. 2022년 개정이 시험 설계 전반을 보완하는 단계였다면, 2026년 개정은 바이오마커와 대상자 특성, 안전성·구강위생 변수까지 세부 평가요소를 한층 촘촘하게 다듬은 개정으로 평가된다. 로 제시했다.